Gedenkwaardige shows
10 maart 2006: O’Brien gaat op de koffie bij Tarja Halonen, de vrouwelijke president van Finland. Dit omdat enkele Finnen in het publiek hem er eerder op hebben gewezen dat hij een opmerkelijke gelijkenis met haar vertoont.
19 maart 2009: Barack Obama schrijft geschiedenis door als eerste zittende president aan te schuiven bij een late-night show. Hij maakt vervolgens de blunder zijn matige bowlingprestaties te vergelijken met de Special Olympics, die bedoeld zijn voor mensen met een verstandelijke handicap. Obama zou voor deze opmerking later publiekelijk zijn excuses aanbieden.
24 september 2008: Letterman ontdekt tijdens de show dat presidentskandidaat John McCain, die afgezegd had omdat hij vanwege de kredietcrisis naar Washington zou moeten, doodleuk bij NBC-coryfee Katie Couric is aangeschoven. Hij maakt de Republikeinse senator in de dagen daarop zo belachelijk, dat McCain speciaal naar de studio komt om zich te verontschuldigen.
